Farmakološki efekti leuprorelin acetata

Leuprorelin, goserelin, triprelin i nafarelin su trenutno najčešće korišteni lijekovi u kliničkom liječenju karcinoma dojke u premenopauzi i raka prostate ovariektomijom (skraćeno lijekovi GnRH klase A). GnRH lijekovi klase a su slični GnRH po strukturi i takmiče se sa GnRH receptorima u hipofizi. Kada su GnRH receptori u hipofizi u potpunosti zauzeti i iscrpljeni od strane GnRH-a, oni će imati regulacijski efekat na hipofizu, odnosno smanjenje gonadotropina koje luči hipofiza dovodi do značajnog smanjenja seksualnih hormona koje luči jajnika, slično hirurškom uklanjanju jajnika, što se naziva medicinska ooforektomija.
Leusprelin je analog gonadotropin oslobađajućeg hormona (GnRH) koji je peptid sastavljen od 9 aminokiselina. Ovaj proizvod može efikasno inhibirati funkciju gonadnog sistema hipofize, sa jačom otpornošću na proteolitičke enzime i afinitetom za GnRH receptor hipofize od GnRH. Njegova aktivnost u podsticanju oslobađanja luteinizirajućeg hormona (LH) je oko 20 puta veća od GnRH, a njegov inhibitorni učinak na funkciju gonada hipofize je također jači od GnRH. U početnoj fazi uzimanja lijekova, folikul-stimulirajući hormon (FSH), LH, estrogen ili androgen mogu privremeno porasti. Nakon toga, zbog smanjenog odgovora hipofize, inhibira se lučenje FSH, LH i estrogena ili androgena, što ima terapeutski učinak na bolesti zavisne od spolnih hormona (kao što su rak prostate, endometrioza itd.).
Trenutno se leuprolid acetat uglavnom koristi u kliničkoj praksi jer je njegovo djelovanje stabilnije na sobnoj temperaturi. Međutim, kada se rastvor za injekciju otvori ili se sterilisani prašak pripremi u rastvor pomoću posebnog rastvarača, treba ga odmah upotrebiti, a preostalu tečnost treba baciti. Može se koristiti za medikamentoznu kastraciju endometrioze i histeromioma, pubertetskog centralnog preranog puberteta, karcinoma dojke u premenopauzi i raka prostate, kao i za funkcionalna krvarenja materice koja su kontraindicirana ili neefikasna za konvencionalnu hormonsku terapiju. Može se koristiti i kao preoperativni lijek za resekciju endometrija, koji može ravnomjerno istanjiti endometrij, smanjiti edem i smanjiti poteškoće operacije.
Farmakokinetika
Leusprelin acetat nije efikasan oralno. Apsorpcija supkutane ili intramuskularne injekcije je dobra. Nakon jedne potkožne injekcije od 3,75 mg, koncentracija lijeka u krvi dostigla je maksimum od 1-2 ng/ml. Kada se koristi za karcinom prostate, 3,75 mg se ubrizgava supkutano svaki put, jednom u 4 sedmice, a daju se ukupno 3 injekcije. Stabilna koncentracija lijeka u krvi je 0.1~1ng/ml. Ovaj proizvod se hidrolizira u četiri produkta razgradnje u tijelu i izlučuje se putem bubrega. Nakon jedne potkožne injekcije tokom 28 dana, stope izlučivanja prototipa lijeka i metabolita u urinu bile su 2,9 posto, odnosno 1,5 posto.